중년, 사람들은 항상 계단을 오르내리면 무릎의 고통과 고통을 제시하고, 무릎은 다리를 구부릴 때 후퇴합니다. 이 골관절염 (OA) 질병은 얇고 만성 긴장에 기인합니다. 따라서 연골 변성을 특징으로 하는 퇴행성 질환, 파괴 및 뼈 성장이 중국에서 가장 희귀한 골관절염이 되었으며, 이는 주요 질환인 1억 명 이상의 환자의 삶의 질에 영향을 미치고 있다. 그러나, 현재 질병에 대한 효과적인 치료법은 아직 없으며, OA를 치료하거나 되돌리는 약물이나 전략을 개발하는 것이 시급하다.
최근, 펜실베니아 주립 대학의 연구원은 "역설 매개 GRK2 감염은 암에 대한 질병을 수정하는 질병입니다"라는 제목의 연설을 발표했습니다.
이후 연구에 따르면 OA는 주로 중요한 지점에서 얇고 작은 연골세포에 의한 연골 변성에 기인하는 것으로 나타났습니다. 연골세포는 막기 g-ovalbumin 결합 수용체(GPCR)에 대응하는 다양한 내부 신호에 의해 활성화된다. 심장 및 신장 질환에서 g-ovalbumin 결합 수용체 키나아제 2 (GRK2) 발현의 증가는 GPCR 둔감화로 이어질 것이며, 질병에 민감한 세포의 성장과 방출, 반대로, GRK2 막 모집의 억제는 GPCR 컨디셔닝 및 신호 변환의 균형을 회복하고, 민감성 세포의 성장과 emaciation을 피할 수 있다. 이를 바탕으로 연구자들은 GRK2가 연골세포의 성장과 유변성을 예방할 수 있다고 추측한다.
OA에서 GRK2의 역할을 조사하기 위하여는, 연구원은 정상 및 상해인간 연골에 있는 GRK2의 발현을 검출하기 위하여 면역 형광 (만약) 염색을 처음으로 이용했습니다. 대조군과 비교하여 급성(반월상연골 손상) 및 만성 OA 질환 단계의 연골에서 GRK2의 발현이 현저히 증가하여 시간 의존적인 방식으로 캄피그 함량이 더욱 감소한 것으로 나타났다. 이러한 결과는 GRK2 중재 GPCR 둔감화가 OA 일시 중지에서 중요한 역할을 한다는 것을 나타냅니다.
OA 일시 정지에서 GRK2의 역할과 치료 대상으로서의 그 비효율성을 더 이해하기 위해, 연구원은 OA 마우스 모델에서 연골세포 특이적 GRK2 결실 유도를 실시한 다음 마우스의 OA 일시 정지 상태를 검출하였다. 그 결과 GRK2의 부재는 OA 일시 정지를 늦추고 연골 변성을 감소시켰으며, 비석회화 연골 의 면적, 매트릭스를 가진 연골세포의 수 및 연골에서의 배분등이 크게 증가하였다. 한편, 연골세포의 GPCR cAMP 신호를 정상적으로 수행하고 매트릭스 합성의 재생을 서두르게 하였다.
파록세틴은 치료를 위해 승인된 약물입니다. 또한 KRK2의 활성 부위와 결합하여 키나아제 도메인을 안정화하여 GPCR의 인산화 및 둔감화를 억제할 수 있다. 그것은 비효율적인 GRK2 억제제입니다. 연구원은 paroxetine GRK2를 억제하거나 OA 일시 정지를 느리게 할 수 있다는 것을 추측합니다. OA 마우스를 치료하기 위해 파록세틴을 사용한 후, 파록세틴에 의해 매개되는 GRK2의 억제가 비정상적인 것으로 나타났으며, 이는 연골 변성을 감소시키고, 연골세포내의 cAMP 함량을 정상화하고, OA 공정을 늦추고, 연골 유지 보수 및 매트릭스 재생에 동시에 역할을 했다.
그 후, OA 연골세포의 병리학적 신호에 대한 파록세틴의 효과는 비석회화 연골 영역에서 성숙한 연골세포의 얇은 라벨배기 배부안의 염색을 통해 더욱 연구되었다. 결과는 대조군과 비교하여, 파록세틴으로 처리된 마우스에서 연골세포의 얇음의 마커의 발현이 현저히 감소되었고, 연골세포 얇음이 약화되었다는 것을 보여주었다. 마이크로 컴퓨터 단층 촬영 (마이크로 CT)는 또한 파록세틴 매개 GRK2 억제가 OA 마우스가 피벗 광물화, 체전건조골 리모델링 및 골체 형성을 방지하는 것으로 나타났다.
파디아 카말, 연구의 해당 저자, 그들은 약물 골관절염의 치료를 위한 새로운 실험에 사용할 수 있는 동의 하고자 했다. 이 실험이 성공하면 연골 파괴 및 손실로 인한 골관절염의 오래된 문제를 해결할 수있는 비효율적인 방법을 찾을 수 있습니다.
