최근, 최고 학술 저널 사이언스는 온라인 암 면역 요법의 임상 시험의 최신 진행 상황을 발표했다. 내화암을 가진 3명의 환자는 유전자 편집 기술과 결합된 새로운 T 세포 치료를 수신했습니다. 미국에서 처음으로 CRISPR 유전자 편집에 기초하여 수정된 세포 치료를 테스트하는 것은 주목할 만하다.
이 새로운 T 세포 치료는 우리가 수시로 듣는 자동차 t 세포와 유사합니다. 그것은 환자의 자신의 면역 체계를 변형하여 암과 싸우는 것입니다. 연구원은 환자의 혈액에서 T 세포를 수집하고 암세포의 전형적인 단백질 NY-ESO-1을 확인하기 위하여 시험관내 유전 공학을 통해 치료 T 세포 수용체 (TCR)를 삽입할 필요가 있습니다. 이 암 항원은 T 세포 치료에 대한 높은 특이성과 약한 독성 및 부작용을 가진 표적을 제공합니다. 자동차-t 세포 치료와 비교, tcr-t 세포 치료 는 사이토 카인 릴리스 증후군 등 적은 생명을 위협 하는 불리 한 사건이 있다.
T 세포 요법을 기반으로 crispr-cas9 유전자 편집 기술은 T 세포의 자연적인 항암 능력을 향상시키는 강력한 도구를 추가로 제공합니다.
TCR을 삽입하기 전에, 연구원은 T 세포에 있는 3개의 유전자를 노크하기 위하여 CRISPR 기술을 이용했습니다. 그 중 2개는 자연적인 TCR과 유전자 조작된 삽입수용체 사이 잘못된 페어링 또는 경쟁을 피할 수 있는 T세포에 의해 운반되는 TCR 유전자이며, 치료 TCR의 역할을 향상시킵니다. 제3 유전자는 PD-1 수용체를 코딩하는 유전자이다. PD-1 단백질의 기능을 억제하는 면역 체크포인트 억제제가 T 세포가 "브레이크"를 제거하는 데 도움이 될 수 있듯이, PD-1 수용체의 유전자 편집 및 녹아웃은 T 세포 활성을 향상시키고 T 세포 고갈을 피할 수 있습니다.
이 개념의 실질적인 타당성과 안전성을 테스트하기 위해 연구자들은 1상 임상 시험을 실시했습니다. "이 예심은 주로 3개의 질문에 집중합니다: 우리는 이 특별한 방법으로 T 세포를 편집할 수 있습니까? T 셀은 여전히 작동합니까? 이 세포는 환자에게 안전하게 다시 주입될 수 있습니까?" 연구 결과의 수석 저자이자 임상 시험을 감리하는 에드워드 슈타트마우어 박사는 말했습니다. "초기 데이터는 이 세 가지 질문에 대한 답이 '예'라는 것을 보여줍니다."
발표된 결과에서, 이 유전자에 의해 편집된 T 세포는 심각한 처리 관련 불리한 반응으로 이끌어 지지 않았고, 오래 지속되는 생존 및 확장 능력을 보여주었습니다. 임상시험에 관여하는 3명의 암 환자 중 2명은 내화성 진행성 골수종이었고, 하나는 내화성 전이성 육종이었다. 과거에 받은 표준 치료법은 효과가 없었습니다. T 세포 재주입을 받은 후에, 유전자 편집을 가진 설계된 T 세포는 아직도 최대 9 달 동안 환자에서 검출될 수 있습니다. 더욱이, 연구원이 환자에게서 유전으로 T 세포를 격리하고 시험을 위해 실험실로 다시 가져왔을 때, 그(것)들은 아직도 암세포를 죽일 수 있는 기능이 있었다는 것을 것을을 발견했습니다.
"이전 연구 결과는 이 세포가 며칠 안에 그들의 기능을 분실할 것이라는 점을 보여주었습니다, 그러나 지금 결과는 CRISPR 편집한 세포가 단 하나 주입 후에 장시간 항암 기능을 유지할 수 있다는 것을 보여줍니다," 교수 June는 말했습니다.
연구원은 또한 예비 임상 결과가 허용 가능한 안전이 있다는 것을 언급했습니다, 그러나 이 새로운 방법의 안전을 완전히 평가하기 전에 아직도 더 많은 환자 및 더 긴 관측이 필요합니다. 또한, 유전자 조작된 T 세포가 향상된 암을 위해 효과적인지 여부는 또한 후속 연구에서 대답해야 할 중요한 질문입니다.
연구원은 새로운 데이터가 나중에 연구를 위한 문을 열고 이 새로운 방법이 암 처리에 있는 더 넓은 범위로 확장될 수 있는지 연구하기 위하여 계속할 것이라고 말했습니다. 유전자 편집 기술은 가까운 장래에 더 많은 암 환자에게 혜택을 줄 것으로 예상됩니다.
